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地中海贫血诊疗指南解读 [复制链接]

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β地中海贫血(β-地贫)为常染色体隐性遗传病,主要分布于热带和亚热带地区。本指南基于中国人群的表型和遗传突变数据,聚焦于对β-地贫的临床诊断和遗传咨询进行阐述,并概述了该疾病的临床治疗和人群预防要点,旨在为临床医师及实验室人员提供指导实践的规范性文本,提高β-地贫的临床诊疗水平。

1

简介

β地中海贫血(β-地贫,β-thalassemia)(OMIM#)是指由于β珠蛋白肽链合成减少或完全阙如,导致血红蛋白(Hb)合成不足而引起的遗传性溶血性贫血。

该病呈常染色体隐性遗传,致病基因为HBB(OMIM*),男女患病几率大致相同。

1.1

临床表现

与α-地贫类似,β-地贫个体的临床表现以及对输血的依赖性可分为以下几类:

1.2

流行病学

?高发地区:β-地贫的高发区主要是包括地中海地区、北非、撒哈拉沙漠、中东、印度次大陆、东南亚以及我国南方地区。

?人群突变携带率:2%~30%。我国β-地贫携带率最高的3个省份是广西(6.66%)、海南(5.11%)和贵州(4.63%);广东、云南、香港、湖南、江西等地亦较高。

2

发病机制

2.1

致病基因

β-珠蛋白基因簇位于11号染色体,包含5个功能基因,即在胚胎期表达的ε(HBE1)、胎儿期表达的Gγ(HBG2)和Aγ(HGB1)、以及在成人期表达的β(HBB)和δ(HBD),排列顺序为5’-ε-Gγ-Aγ-δ-β-3’(图1)。

图1β-珠蛋白基因结构

导致β-地贫的遗传变异主要是HBB基因的点突变或小片段缺失,少数为大片段缺失。

?点突变

根据其遗传效应,点突变和小片段缺失可大致分为3类:

β0-突变:无β-珠蛋白肽链产生。

β+-地贫:β-珠蛋白肽链的合成速度下降。

β++-突变:β-珠蛋白肽链合成速度略低于正常水平。

?缺失型突变

缺失型突变主要是指缺失25bp的突变,可将HBB基因的部分或完全缺失。此类变异在β-地贫突变中占比低。

?显性β-地贫突变(βD)

这是一类特殊的突变。β-地贫呈常染色体隐性遗传,杂合子通常无症状,而显性β-地贫突变可产生极不稳定的β-珠蛋白肽链,在合成后迅速降解,甚至会影响正常β-珠蛋白肽链的功能,以至于杂合子也可能发生中间型地贫。

目前在中国人群中已发现种β-珠蛋白基因点突变(含异常血红蛋白)和16种β-地贫缺失突变。其中8种突变约占中国人β-地贫突变总体的95%以上(见表1)。

表1中国人群中最常见的8种突变

2.2

基因型与表型的对应关系

绝大部分β-地贫患者表型的严重程度取决于其β-珠蛋白基因型,具体见表2。

表2β-地贫基因型与表型对应关系

3

疾病诊断

3.1

临床表型诊断

β-地贫临床诊断主要

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